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近日,根據媒體報道,67歲的系統性血管炎患者王先生今年4月因雙足趾皮膚開始發黑,繼而出現壞死、潰瘍而住院治療,準備再次進行截肢。入院后,王先生并沒有開展截肢手術,而是在血液科專家團隊的努力后通過自身干細胞治療,恢復至能夠下床走路。


這則案例顯示,干細胞科技避免了患者截肢的痛苦,最大限度地提高了患者的生活質量。


什么是系統性血管炎?

系統性血管炎(Systemic Vasculitis,SV)是一類以血管壁炎癥及壞死為主要病理改變的自身免疫性疾病。


系統性血管炎之所以治療比較棘手,是因為它的臨床表現變化多端,早期診斷難度較大,同時患者常常伴有多系統多器官受累,容易引起多臟器功能障礙甚至器官衰竭。因此系統性血管炎患者治療效果都不太理想。


劃重點啦!前文有說到系統性血管炎是一類自身免疫性疾病,因此它就包含了很多種類型。其實大家也是能夠推測出來的,人體全身上下那么多的血管,單從形體分類就有大血管、中血管、小血管類別,因此系統性血管炎旗下的血管炎也就相對較多。


根據2012年Chapel Hill會議提出的分類及命名,目前系統性血管炎常見的類別有大血管炎(大動脈炎、巨細胞動脈炎)、中血管炎(結節性多動脈炎、川崎?。?、小血管炎(ANCA相關性血管炎、免疫復合物性血管炎)、多血管性血管炎(白塞病、科根綜合癥)等等[1]。


系統性血管炎的治療現狀

自身免疫性疾病是由于機體自身免疫耐受機制失調或破壞,導致自身組織器官損傷或出現功能異常的免疫病理狀態。其發病機理尚未明確,因此目前也缺乏理想的治療方法,臨床治療還是以控制發病誘因、抑制或阻斷體內病理性自身免疫應答的方法進行治療,如激素治療、抗炎治療、免抑制劑治療、抗風濕等方法。


更讓臨床醫生為難的是由于系統性血管炎病因的特殊性,該疾病目前是無法治愈的,同時激素治療和抗炎等治療也不能阻止所有患者的病情的發展。


間充質干細胞在自身免疫性疾病中的應用

間充質干細胞(Mesenchymal stem cells,MSC)是干細胞大家族中最常見的成員,同時間充質干細胞的免疫調節作用是近年來干細胞研究領域的一項重要突破。目前,間充質干細胞的免疫調節已經成為了治療自身免疫和移植領域研究的新熱點[2]。


通過多項研究發現,間充質干細胞可以通過以下不同途徑調節機體免疫系統,從而治療不同疾病。

①間充質干細胞通過直接接觸能夠抑制T細胞的增值;


②間充質干細胞分泌細胞因子的作用除了能夠起到細胞間的相互接觸作用外,還能發揮T細胞抑制作用;


③間充質干細胞能夠促進IDO催化色氨酸轉化為犬尿素過程起到免疫抑制作用。

今天主要來探討系統性血管炎,那么間充質干細胞在治療系統性血管炎方面效果到底如何呢?


間充質干細胞治療系統血管炎的真實案例

根據文獻報道[3],一位73歲的老爺爺被診斷為ANCA相關性血管炎(即系統性血管炎中的小血管炎),而炎癥累及器官主要為腎臟。光鏡下有8個腎小球上皮呈現新月形,伴有節段性腎小球毛細血管壞死,纖維蛋白破壞,管腔內出現紅細胞,間質水腫伴淋巴細胞浸潤,見圖1。


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圖1(圖片來源參考文獻[3])


由于患者高齡再加上腎臟損害嚴重,因此采用了自體間充質干細胞移植治療,每天輸注5mg,共輸注4個月。間充質干細胞治療后,腎小球出現毛細血管增生,未見壞死性毛細血管炎和小動脈炎,見圖2。


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圖片2(圖片來源參考文獻[3])


間充質干細胞輸注后血清干擾素-g、白細胞介素6、腫瘤壞死因子水平下降,見圖3。

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圖3(圖片來源參考文獻[3])


在此次的重癥血管炎患者中,通過輸注自體間充質干細胞治療效果好,能夠迅速促進腎功能的恢復,同時患者輸注間充質干細胞后耐受性較好,未表現出嚴重的不良反應。


通過上面的研究案例,人們漸漸認識到間充質干細胞治療系統性血管炎是一種不錯的選擇,值得進一步研究推廣。同時,間充質干細胞的抗增殖和抗炎癥的特性也已經被廣泛運用于臨床研究,通過輸注間充質干細胞可以抑制自身免疫細胞的活化,進而起到誘導免疫耐受。因此間充質干細胞移植治療自身免疫性疾病具有良好的應用前景。

參考文獻

[1]侯傳云,李志軍.系統性血管炎的診斷與治療[J].中華全科醫學,2020,18(05):710-711. https://kns.cnki.net/KXReader/Detail?invoice=DGgIwq167cml4%2B

[2]任新軍,張曉敏,李筱榮.間充質干細胞在自身免疫性疾病中的應用研究進展[J].國際免疫學雜志,2010(01):26-30.https://oss.wanfangdata.com.cn/www/%E9%97%B4%E5%85%85%E8%B4%A8%E5%B9%

[3][1]Gregorini, Marilena,Maccrio,etal. Antineutrophil Cytoplasmic Antibody-Associated Renal Vasculitis Treated With Autologous Mesenchymal Stromal Cells: Evaluation of the Contribution of Immune-Mediated Mechanisms[J]. Mayo Clinic Proceedings,2013,88(10).https://kns.cnki.net/kns8/AdvSearch?

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